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人物:2015诺贝尔医学奖得主屠呦呦

北欧绿色邮报网报道(记者陈雪霏)-中国医药学家诺贝尔医学奖得主屠呦呦今天将来瑞典首都斯德哥尔摩来领诺贝尔奖。这是一件大喜事。北欧绿色邮报网综合百度百科和中国中医药报和近两个月来有关各方的采访和报道,全面介绍一下让我们感到非常自豪的科学家屠呦呦。

photo (27)“我在北大毕业又吸取中医接受毛主席提倡,正是抗美援越的时候,这是一个重要的军工项目,越南当时是我们的同志加兄弟,这时候是文化大革命什么都停了。组织上把任务交给我了。现在得奖,也是我在实验上实践努力,在国内外都做不出来的情况下,用现代医学和传统医学结合到底发现了青蒿素。而且还是能够解决问题的。这么多疟疾病人现在还是好多了。过去这是我们的工作。被国际认可,是这么一个事。“

诺贝尔医学奖评审委员会说,屠呦呦的发现,对全球的影响是无法估量的。它减少了数百万人的疾病和痛苦,挽救了他们的生命。

IMG_0668”它在整个医药领域,是继奎宁之后的新突破。被称为二十世纪后半叶人类最伟大的发明之一。这就是对青蒿素的评价。外国人重视原创这一点,1980年就参加了国际会议了,这是1969年发明的,已经这么多年了,那么多人都治好了,杂音不杂音我也不管了,我都风烛残年了。完全认为是找到了一个全新的化学结构。”屠呦呦在接受央视专访时说。

后来在卫生部举行的座谈会上,屠呦呦说:“这当然是我科研生涯里头很高兴的一件事。年轻后辈们,像我现在已经是晚年了,好多时间都过完了。年轻一辈,在这些年的大好形势下,鼓励年轻一辈,在各个领域,为国家创造更多的创新成果,更多更大的创新,这就是我最大的愿望。”

说起屠呦呦,很多人,一开始就找到诗经里的“呦呦鹿鸣,食野之苹”与青蒿挂钩。当有记者问她,呦呦的名字与她事业的关系时,她说,“我从幼儿园到大学都用这个名字,一直到工作,从来没想过与自己名字有什么关系”。记者说,“人们觉得您的名字很浪漫,似乎与事业有关”。

屠呦呦说,“那是浪漫主义,唯心主义“。

回顾历史,有人说,毛泽东主席应该成为通讯作者,因为这个青蒿素项目完全是在伟大领袖毛主席的指示提倡下设立的军工项目,真可谓最高指示。

童年时代

屠呦呦于1930年12月30日出生于宁波市。她是家中五个孩子中唯一的女孩。当时家乡发生过大范围疟疾,她小时候就对中药有了深刻印象。1948年到1950年她在宁波效实中学学习,1950-1951年在宁波中学读高三。1951年考入北京大学医学院药学系学习。学习期间,她尤其对植物化学,本草学和植物分类学有着极大的兴趣。

青年时代

1955年,屠呦呦大学毕业被分配到中国中医研究院(2005年更名为中国中医科学院)中药研究所工作。 屠呦呦的生平与中国医药卫生方面的各种战役是分不开的。

1956年,全国嫌弃防治血吸虫病的高潮,她对有效药物半边莲进行了生物学研究。后来,又完成了品种比较复杂的中药银柴胡的生物学研究。这两项成果相继被收入《中药志》。

1959年-1962年,参加卫生部全国第三期西医离职学习中医班,系统地学习了中医药知识,深入药材公司,向老药工学习中药鉴别及炮制技术,并参加北京市的炮制经验总结,从而对药材的品种真伪和道地质量,以及炮制技术有了进一步的感性认识。后来,屠呦呦参加了卫生部下达的中药炮制研究工作,是《中药炮炙经验集成》一书的主要编著者之一。该书收集全国28个省自治区直辖市的中药炮制经验,对有关文献进行了比较系统的整理。

523任务 毛泽东提出军方研制抗虐药物

据《北京日报》报道,当时的越共总书记胡志明亲自到北京,向毛泽东提出请中国支援抗疟疾药物和方法。那时,疟疾在中国也是一种恶性传染病,仅1971年就有4000多万人感染疟疾。

越战时期,疟疾肆虐,当时的抗疟疾药氯喹及其衍生药对越南流行的疟疾基本无效了。非战斗减员远远超过了战斗造成的伤亡损失。因此,也有一种说法是,胡志明对毛主席说,我们不怕美国士兵,我们现在最怕的是疟疾。

1967年5月23日,中国人民解放军总后勤部和国家科委在北京召开了抗药性恶性疟疾防治全国协作会议,组织60多家科研单位协力攻关,制定了三年科研规划,称为“523任务(523项目)”。

1969年,中国中医研究院接受抗疟疾药研究任务,屠呦呦任科技组组长。1月21日,523办公室找到中国中医研究院,希望他们参与科研攻关。“院所领导考虑到,这是一项国家任务,就接受下来并交给了中药所,中药所交给了我,任命我为课题组长,抓这个项目。”屠呦呦说。屠呦呦当时38岁。

1969年1月开始,历经380多次实验,190多个样品,2000多张卡片,屠呦呦查阅大量文献,借鉴了古代用药的经验,设计了多种提取的方法,终于在1971年从黄花蒿中发现抗疟有效提取物。

1971年下半年的某一天,屠呦呦再次拿起东晋葛洪著的《肘后备急方》,细读第三卷《治寒热诸疟方》。不经意间,屠呦呦将目光定格在了“又方青蒿一握以水二升渍绞取汁尽服之。”这十七个字上。

她灵光一闪,为什么古人用“绞汁”,“绞汁”和中药常用的煎熬法不同,这是否为了避免青蒿的有效成分在高温下被破坏?

屠呦呦决定改用沸点较低的、只有35℃的乙醚代替水或酒精来提取青蒿。终于在1971年10月4日,她的团队最终从中药青蒿中分离获得提取物样品,显示对鼠疟原虫、猴疟原虫抑制率达100%,取得突破性发现。

“当时科研设备条件差,我们团队只好买来几口大缸用酒精包括后来的乙醚泡植物,再回收液体进行实验。实验从老鼠做到猴、狗、人。但是还有很多质疑,我就带头和几个同事一起,在自己身上实验。”屠呦呦印象中,队员们都是日复一日在小平房里加班到深夜,没有人抱怨,没有人想着报酬,正是那份科学家对科研的热爱支撑着她们走到了最后。

“北京的青蒿质量非常不好,我尝试用叶子,事实证明叶子里才有有效成分,梗里没有。做完动物实验后发现100%有效,再在我们自己身上试验药的毒性。我们尝试用乙醚替代酒精,发现去除毒性很有效。我们又做化学结构,通过改变药物的结构克服原有的耐药性。后来我自己的肝脏也坏了,我的同事们也有很多得了病……”提起艰苦岁月和付出的牺牲,屠呦呦没有抱怨,仿佛回到了热血打拼的那个年代。

“那几年,她每次回家身上都有浓浓的酒精味,自己的身体也出了问题。”屠呦呦老伴李廷钊记忆犹新。屠呦呦与丈夫是中学同窗,1963年结婚,1969年屠呦呦加入523任务时,李廷钊在冶金行业工作同样忙碌,为了不影响工作,他们咬牙把不到4岁的大女儿送到别人家寄住,把尚在襁褓中的小女儿送回宁波老家。“大女儿当时接回来的时候都不愿叫爸妈,小女儿更是前几年才把户口从宁波迁回北京。”李廷钊说。

屠呦呦不仅带头试服药物,还亲自携药去海南昌江疟区现场,验证治疗效果。1972年3月,她在南京“523任务”会议上,报告了“30例青蒿抗疟全部有效”的疗效总结后,掀起了全国对青蒿抗疟研究的高潮。

1972年,屠呦呦和她的同事在青蒿中提取到了一种分子式为C15H22O5的无色结晶体,一种熔点为156℃~157℃的活性成份,他们将这种无色的结晶体物质命名为青蒿素

1972年3月,屠呦呦在南京召开的“523”项目工作会议上报告了实验结果。

发现的有效部位和有效单体—青蒿素,对鼠疟、猴疟均具有100%的抗疟作用。经大量提取药物,安全性实验及自身试服后于1972年,1973年分别就有效部位和青蒿素单体,在海南昌江疟区作首次临床研究,证实具有胜于氯喹的满意疗效,抗疟新药—青蒿素由此诞生。

屠呦呦等自1972年分离得到青蒿素单体后即着手进行青蒿素的化学结构研究,先后与中国科学院有机所和生物物理所协作,最终用X—衍射方法确定了青蒿素的立体结构。青蒿素是一个具过氧基团的新型倍半萜内酯,也是一个与过去抗疟药结构完全不同的新抗疟药,打破了过去认为“抗疟药必须含氮杂环”的断言。为此青蒿素的发现不仅找到了一个能解决抗性疟疾的新药,而且为寻找新的抗疟药开辟了一条新的途径。经全国协作,验证病例达二千多,确证为“高效、速效、低毒”的抗疟新药,特别对抗氯喹恶性疟有特效。

1973年,屠呦呦合成出了双氢青蒿素,以证实其羟(基)氢氧基族的化学结构,但当时她却不知道自己合成出来的这种化学物质以后被证明比天然青蒿素的效果还要强得多。

1977年3月,以“青蒿素结构研究协作组”名义撰写的论文《一种新型的倍半萜内酯——青蒿素》发表于《科学通报》(1977年第3期)。

1973年3月,上海有机化学研究所研究员周维善,甾体组研究院吴照华和吴毓林确定了化合物的结构。[7]

1978年,“523”项目的科研成果鉴定会最终认定青蒿素的研制成功,按中药用药习惯,将中药青蒿抗疟成分定名为青蒿素。[7]

1978年青蒿素鉴定会后,屠呦呦负责的科研组工作继续不断深入,青蒿素获1985年卫生部实施新药审批办法后的第一个《新药证书》(86 -x-01号)。1981年10月,应WHO的请求,在北京召开“青蒿素”专题的国际会议,屠呦呦以“青蒿素的化学研究”为题,第一个作报告,获得高度评价,认为“青蒿素的发现不仅增加一个抗疟新药,更重要的意义还在于发现这一新化合物的独特化学结构,它将为合成设计新药指出方向”。由此带动国际抗疟领域工作的新进展,也促使世界上很多国家对青蒿素展开进一步的研究。

1978年青蒿素鉴定会后,屠呦呦负责的科研组工作继续不断深入,青蒿素获1985年卫生部实施新药审批办法后的第一个《新药证书》(86 -x-01号)。1981年应WHO的请求,在北京召开“青蒿素”专题的国际会议,屠呦呦以“青蒿素的化学研究”为题,第一个作报告,获得高度评价,认为“青蒿素的发现不仅增加一个抗疟新药,更重要的意义还在于发现这一新化合物的独特化学结构,它将为合成设计新药指出方向”。由此带动国际抗疟领域工作的新进展,也促使世界上很多国家对青蒿素展开进一步的研究。

1992 年,针对青蒿素成本高、对疟疾难以根治等缺点,发明出双氢青蒿素(抗疟疗效为前者10倍的“升级版”)。

为解决多重抗药性恶性疟蔓延全球的问题,近年国外十分重视复方的研究。双氢青蒿素为当前青蒿素类药物中的首选药,对多重抗药性恶性疟无交叉抗药性。而吖啶类抗疟药—咯萘啶与4-氨基喹啉类、嘧啶类、胍类及磺胺类均无交叉抗药性。为此设计了双氢青蒿素与咯萘啶组成的复方。在军科院支持下,进行实验研究,确证二药具显著协同增效作用,增效指数为7.6,(高于当前广泛应用的蒿甲醚和本芴醇组成的复方蒿甲醚,其增效指数为6),且作用位点多,疗程短。经二药联用治疗恶性疟10例,在12-24小时内,分二次服用,即达高效,40天未见原虫复燃。已获专利证书(专利号:ZL 99109669.X)。

据WHO资料,每天约有3000个婴幼儿童死于疟疾。为此研发了“双氢青蒿素栓剂”,方便儿童直肠给药。又用直接得自青蒿的青蒿素制成口服片剂,制作简便,价格便宜,又不易产生抗药性。均于2003年获得《新药证书》,分别为国药证字H20030341和H20030144。

经研究发现,双氢青蒿素在免疫领域具良好的双向调节作用,既能降低B细胞高反应性以减少免疫复合物沉积所致的自身免疫病,又可提高T细胞的免疫功能。在北医有关部门支持下,我们已将双氢青蒿素用于治疗红斑狼疮和光敏性疾病。现已获国家食品药品监督管理局的“药物临床研究批件”(2004L02089)和中国发明专利(专利号:ZL 99103346.9)。经临床100例疗效初步观察,总有效率94%,显效率44%。

屠呦呦先后任硕士生导师,博士生导师和研究员。历年来,也获得了无数个中外重要奖项:

1958年,被评为卫生部社会主义建设积极分子;

1978年,青蒿素抗疟研究课题获全国科学大会“国家重大科技成果奖”;

1979年,青蒿素研究成果获国家科委授予的国家发明奖二等奖;

1984年,青蒿素的研制成功被中华医学会等评为“建国35年以来20项重大医药科技成果”之一;

1987年,被世界文化理事会授予阿尔伯特·爱因斯坦世界科学奖状;

1992年,双氢青蒿素被国家科委等评为“全国十大科技成就奖”;

1995年出席全国劳动模范和先进工作者表彰大会,由国务院授予“全国先进工作者”称号,同年以“中国政府代表团”代表的身份出席“第四届世界妇女大会”并再次出席全国科学技术大会;[15]

1997年,双氢青蒿素被卫生部评为“新中国十大卫生成就”;

2004年获泰国玛希顿皇家医学贡献奖(Prince Mahidol Award)。

2009年,获第三届(2009年度)中国中医科学院唐氏中药发展奖;

2011年9月,青蒿素研究成果获拉斯克临床医学奖。获奖理由是“因为发现青蒿素——一种用于治疗疟疾的药物,挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的生命”。[16-17]

2015年6月15日,获得2015年度沃伦·阿尔珀特奖。

2015年10月,获得诺贝尔生理学或医学奖,理由为她发现了青蒿素,这种药品可以有效降低疟疾患者的死亡率。[18-19]

2015年11月,入选“中央电视台2015年度科技创新人物”候选人。[20]

她的学术论著也不少。

屠呦呦著《青蒿及青蒿素类药物》

1 .屠呦呦,楼之岑.半边莲的生药学研究.见:中药鉴定参考资料(第一集).北京:人民卫生出版社,1958:252-260.

2 .屠呦呦,银柴胡.见:中国医学科学院等主编.中药志(第二册).北京:人民卫生出版社,1959:520-526.

3 .屠呦呦.中药鉴别经验的学习心得.中医杂志,1962,(6):32-35.

4 .卫生部中医研究院中药研究所、药品生物制品检定所合编.中药炮炙经验集成.北京:人民卫生出版社,1963.

5 .青蒿素结构研究协作组.一种新型的倍半萜内酯——青蒿素.科学通报,1977,(3):142.

6 .刘静明,倪慕云,樊菊芬,屠呦呦等.青蒿素(Arteannuin)的结构和反应.化学学报,1979,37(2):129-142.

  1. Qinghaosu antimalaria coordinating research group.Antimalaria studies on qinghaosu.Chinese Medical Journal,1979,92(12):811-816.

8 .青蒿研究协作组.抗疟新药青蒿素的研究.药学通报,1979,14 (2):49-53.

  1. 中国科学院生物物理研究所青蒿素协作组.青蒿素的晶体结构及其绝对构型.中国科学,1979,(11):1114-1128.

获得诺贝尔奖以后,很多人抱不平说她是三无科学家,还有这是集体的发明等等。笔者以为,从屠呦呦的生涯中,我们确实能学到很多东西,谁能笑到最后?屠呦呦也。她为人低调,不爱张扬,但事实上,她的成绩得到了各方面的肯定和嘉奖。在中国也是受到了很多最高嘉奖。只是,中国人往往在外国人承认以后才发现她更可贵。她的低调精神值得我们学习,同时,也希望中国各界更加重视科研,多投入,多尊重,多鼓励。唯有医学发达了,人类的幸福指数才可能提高。

 

(综合百度百科和中国中医药报人物。)